خاض مونديل في 1984 انتخابات الرئاسة التي فاز فها دونالد ريجان باكتساح، وكان أول مرشح رئاسي عن حزب أمريكي بارز يختار سيدة نائبة له.
عمل مونديل على ضمان الحقوق المدنية وتحقيق تكامل مدرسي وعلى حماية المستهلك ومصالح المزارعين والعمال أثناء عضويته بمجلس الشيوخ الأمريكي وشغله منصب نائب الرئيس خلال فترة رئاسة كارتر التي استمرت من عام 1977 إلى 1981.
كما عمل سفيرا لدى اليابان في الفترة من 1993 إلى 1996 في عهد بيل كلينتون.